Por qué medicamentos como Ozempic no funcionan por igual para todos: influyen la edad, el sexo y la genética | La salud es una buena vida.

Pocos fármacos para bajar de peso han revolucionado el tratamiento de la obesidad. Formas como semaglutida y tirzepatida -conocidas por sus nombres comerciales, Ozempic, Wegovy y Mounjaro- imitan los efectos de las hormonas que crean naturalmente una sensación de saciedad y ayudan a perder entre el 15% y el 25% del peso del paciente, según ensayos clínicos. El potencial es enorme, impensable hace unos años; pero el éxito no es homogéneo. En la vida real, cada problema es diferente y la eficacia del fármaco depende de muchos factores: edad, sexo, dosis, fármaco y, dependiendo de lección publicado este miércoles en la revista Naturaleza, También existe alguna base genética que determina el resultado del tratamiento.

En concreto, una nueva investigación ha identificado dos genes que alteran la pérdida de peso y la gravedad de sus efectos. Los autores sugieren que estos hallazgos pueden ayudar, en el futuro, a controlar mejor el tratamiento, la dosis y la duración del tratamiento en cada caso.

En el universo de Ozempic, muchos acontecimientos son grandes e impredecibles: personas que pierden mucho peso; personas que presentan efectos secundarios, como náuseas y vómitos, y otras que los toleran bien; personas que son capaces de mantener la pérdida de grasa corporal en el tiempo y otras que, inmediatamente después de finalizar el tratamiento, presentan grandes beneficios. «Antes de nuestro estudio, sabíamos que había una gran diferencia en cómo reaccionan las personas a estos medicamentos», confirma Adam Auton, autor del estudio. «En los ensayos clínicos de semaglutida, la pérdida de peso promedio fue de alrededor del 10%, pero algunas personas perdieron más del 25% de su peso corporal, mientras que otras no perdieron peso o incluso lo perdieron. Por lo tanto, la diferencia estaba bien establecida, aunque no se entendía bien por qué», dice.

Para la ciencia sigue siendo un misterio porque a veces funciona mejor que otras. Saben que hay diferentes factores involucrados, pero no tienen todas las piezas del rompecabezas. «Sabíamos algunas cosas que no eran genéticas», dice Auton, vicepresidente de Genética Humana de 23andme, una empresa de biotecnología que realiza pruebas genéticas. Por ejemplo, «las mujeres tienden a responder mejor que los hombres». Es más, las personas que no tienen diabetes tipo 2 tienden a perder peso más que las personas con diabetes tipo 2. «La medicación específica, la dosis y la duración del tratamiento también ayudan», explica Auton. «Pero incluso si tenemos todo esto en cuenta, había una enorme diferencia desconocida entre las personas», subraya.

Algunos estudios han demostrado que las mujeres pierden más peso que los hombres: un 12,2% menos de índice de masa corporal (IMC) para las mujeres en comparación con un 10% menos para los hombres. También parece que entre los europeos la medicina es muy eficaz; y que cuanto más envejece, más difícil es perder peso (cada 10 años de edad extra hay una reducción del 0,5% en el cambio del IMC). En cuanto a la influencia genética, Auton admite que había «indicadores» de que desempeñaba un papel, «pero nada definitivo».

Su investigación, publicada en la revista NaturalezaEl principal escondite científico del mundo, ha realizado una extensa investigación sobre el tema y ha encontrado nuevas piezas para reconstruir el panorama. Después de estudiar la genética de 27.000 personas que tomaban medicamentos contra la obesidad, los científicos encontraron dos genes que influyen en la pérdida de peso y los efectos secundarios asociados con la semaglutida y la tirzepatida. Encontraron estas diferencias en los tipos a los que se dirige el fármaco: receptores GLP-1 y GIP.

«La primera es una diferencia en el gen del receptor GLP-1, la proteína a la que se unen los fármacos GLP-1 para producir sus efectos. Descubrimos que un cambio específico en este gen se asocia con una pérdida de peso significativa. Cada copia de esta diferencia que porta una persona se asocia con aproximadamente tres tercios de un kilogramo de peso corporal extra», dice Auton. El segundo tipo conocido se encuentra en el receptor GIP, que es otro objetivo de la tirzepatida (Mounjaro). «Esta variación se asocia con un mayor riesgo de náuseas y vómitos», afirma el científico.

Saltarse la medicina adecuada

Auton afirma que los hallazgos «sientan las bases para una medicina más precisa en el tratamiento de la obesidad». «Históricamente, administrar estos medicamentos ha sido problemático, pero nuestra investigación muestra que combinar la genética de un paciente con su historial médico puede ayudar a predecir el tratamiento desde el principio». El científico cree que, en el futuro, este tipo de información «puede orientar el plan de tratamiento del médico, incluida la selección específica de fármacos, la dosis adecuada y la rapidez con la que se debe aumentar la dosis con el tiempo».

Catalina Picó y Andreu Palou, del grupo de Nutrigenómica, Biomarcadores y Evaluación de Riesgos del CIBEROBN, de la Universitat de les Illes Balears, coinciden en que este trabajo «sienta las primeras bases para procedimientos médicos precisos» en la obesidad. En una respuesta conjunta, los investigadores, que no participaron en la encuesta de 23andme, consideran «obvio», sin embargo, «que hay otros factores genéticos y factores adicionales que no han sido identificados» que determinan la diferencia en los resultados.

José M. Ordovás, profesor de Nutrición y Genómica de la Universidad de Tufts, considera que el estudio es «científicamente sólido e importante», pero pide «cautela» a la hora de interpretar los resultados clínicos. Al principio, porque el efecto de la diversidad genética es «modesto», subraya. Y «una parte importante de la información se muestra sola, el grupo está compuesto por mujeres y personas de Europa y los autores son empleados recientes o antiguos de 23andMe, por lo que será importante confirmar estos resultados de forma prospectiva, independiente y en diferentes culturas», señala el experto del portal. Centro de medios científicos.

Asimismo, Andreea Ciudin, jefa de la Unidad de Tratamiento Integral de la Obesidad del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y miembro de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad, considera que el estudio es un «paso adelante» hacia la correcta medicina en la obesidad, pero sostiene que en estos estudios y otros no se tuvo en cuenta el tipo de obesidad de cada paciente: los que tienen problemas de GLP-1 o GIP y, por tanto, el fármaco les ayuda mejor, y los que son obesos por otros motivos. El endocrinólogo defiende que “el peso genético no ha sido muy importante” y sospecha que se debe a que hay una parte de la diferencia que también se debe al fenotipo de la obesidad.

Los problemas deben resolverse

Sin embargo, aún quedan muchas cuestiones por resolver. Auton admite que no comprende del todo por qué existe una diferencia en la medicina. «Podemos explicar cómo funciona: las mujeres y los jóvenes tienden a responder mejor, pero aún se desconocen las explicaciones biológicas». Una teoría sobre las diferencias de género es que hombres y mujeres tienen cuerpos y patrones hormonales diferentes. La forma en que sus cuerpos regulan el apetito y el metabolismo es diferente.

En cuanto a los efectos del envejecimiento, puede deberse a que este metabolismo se ralentiza con la edad y a que las personas mayores «sufren más otras enfermedades, como la diabetes 2, que reducen la eficacia de estos fármacos», argumenta Auton.

El científico admite que las causas de esta diferencia en la situación y en la medicina requieren más investigación. De hecho, subraya, debemos tener «cuidado de no recurrir a explicaciones biológicas específicas de un comportamiento que también puede tener orígenes sociales o estructurales». Por ejemplo, las diferencias en la paternidad pueden reflejar variaciones biológicas, pero también pueden verse influenciadas por diferencias en el acceso a la atención médica, el estilo de vida, la dieta u otros factores ambientales que es importante distinguir de la biología.